上海生物医药领域再获重大突破。12月7日,上海恒润达生生物科技有限公司宣布:用于治疗BCMA(B-cell maturation antigen)阳性的复发/难治性多发性骨髓瘤的抗人BCMA T细胞注射液,获得国家药品监督管理局临床试验默示许可,这是国内第二个BCMA CAR T临床批件。该BCMA CAR T研发处于国际领先水平,且安全性和有效性与国际同行产品相当。

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病,是血液系统第2位常见恶性肿瘤。常见临床表现为骨痛、贫血、肾功能不全、感染和高钙血症等。我国MM发病率约为1/10万,是几种主要血液系统肿瘤之一。我国的多发性骨髓瘤治疗选择在近期已有较大进展,目前有多种治疗药物已批准上市,包括CD38单抗。在2017中国多发性骨髓瘤诊治指南中已将硼替佐米、沙利度胺和来那度胺作为复发/难治性多发性骨髓瘤的关键治疗用药。

CAR-T作为一种全新的针对多发性骨髓瘤的肿瘤免疫疗法,目前的临床试验主要用于标准治疗后的末线治疗,即在蛋白酶抑制剂及免疫调节剂治疗无效、在接受过三线以上正规的治疗失败的复发难治患者,给晚期MM患者提供了一线生机。

CAR-T,全称为Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,是目前较为有效的恶性肿瘤的治疗方式之一。恒润达生研发总监刘雅容博士说,和其它免疫疗法类似,它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞,但是不同的是,这是一种细胞疗法。CAR-T治疗的流程一般是先从癌症病人身上分离免疫T细胞,用基因工程改造的方式给它带上一个“子弹头”,然后将带有“子弹头”CAR-T细胞回输到病人体内,进入体内后CAR-T细胞将大量扩增,消灭癌细胞。

目前,我国共批准了7个CAR T临床批件,恒润达生共获得其中的3个,涵盖了主要的血液系统肿瘤,包括淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤,是目前国内CAR-T项目进入药物注册临床试验最多的企业。

如何成为行业领军者

恒润达生的第一个获批品种抗人CD19 T细胞注射液(CD19 CAR-T细胞)注册临床试验已经在复旦大学附属中山医院血液科启动,并完成了首例患者的入组和血样采集。作为本试验的主要研究者,复旦大学附属中山医院血液科刘澎教授表示:“对于化疗耐药和自体造血干细胞移植(ASCT)后复发的难治性淋巴瘤患者,CAR-T作为一种新型治疗手段,为患者带来了更多的机会。作为国内第一个CAR-T新药注册临床试验,有望帮助这种新型治疗手段尽快上市,为最广大的患者提供治疗选择。”

据透露,近期,白血病的药物注册临床试验将在上海第一人民医院血液科开展,多发性骨髓瘤的药物注册临床试验也将在上海长征医院血液科开展。

在张江科学城内,这家创业仅三年的生物高新小企业如何能够成为CAR-T领域的领军者?

作为一家专注于CAR-T细胞技术研究的创新研发型公司,随着近年来CAR-T技术在国内外的风靡,国内各项政策的宽松及政府大力支持,恒润达生顺势而为,乘势而上。联合国内权威肿瘤专家及海外知名免疫学教授共创公司,组建了一支科学技术精湛、管理能力强大的科研团队,技术带头人均是具有超10年CAR-T技术研发、产业化经验的专家。目前,公司拥有一大批来自国内外一流院校的高级专业人才,硕士以上学位工作人员占比近41%,海归人才占比8%,来自于全国Top20高校的员工占比47%以上。

公司研发带头人刘雅容博士毕业于美国南加州大学,拥有多年病毒载体基因靶向治疗技术研究以及慢病毒产业化经验,多年来始终专注于CAR-T产品研发,回国后进驻恒润达生并带领团队快速推进CAR-T细胞的新药研发、临床前安全性评价的研究和临床注册申报的工作,以出色的科研和转化经验入选了第七批“上海千人计划专家”同时还入选了“上海市浦江人才”。

创新药审批大提速

在回国工作的几年,刘雅容深切感受到国内营商环境的变化。她说,国家药品监督管理局新药审批制度的大力改革,让创新药的审批速度已经与国际一流对标。“从递交申请到获得批文,用了仅半年时间,大大提升了企业研发新药的速度,增强了企业的创新积极性;更重要的是加快了新药上市的速度,让我国的病人能更快地用上创新药。”

截至目前,恒润达生拥有18个项目针对12个肿瘤适应症的CAR-T研发管线,以及溶瘤病毒、CAR-NK,个性化DC疫苗在内的其他研发管线,涵盖了主要血液肿瘤和实体肿瘤适应症。其在CAR T领域的研究水平和产品质量获得国际同行的高度认可,目前,美国、以色列、捷克、匈牙利等国家的相关部门机构和医院正与恒润达生协商,在CAR T药物临床试验研究中开展广泛合作,其中以色列卫生部已批准恒润达生公司CAR -T产品进入该国医院开展CAR-T的药物临床试验研究。

“恒究至善,润身以德,达济天下,生生不息”,这是恒润达生的立企宗旨。“我们将致力于精准免疫治疗的研发和临床转化,缓解人类疾病痛苦,改善病人生活品质,助推我国大踏步进入细胞治疗时代。”刘雅容说。